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Jul 01, 2023

Un colpevole batterico dell’artrite reumatoide

SOPRA: © ISTOCK.COM, SEFA OZEL L'artrite reumatoide (RA) è una condizione autoimmune debilitante che colpisce milioni di persone in tutto il mondo (1). La causa ultima dell’artrite reumatoide è in gran parte misteriosa.

SOPRA: © ISTOCK.COM, SEFA OZEL

L'artrite reumatoide (RA) è una condizione autoimmune debilitante che colpisce milioni di persone in tutto il mondo (1). La causa ultima dell’artrite reumatoide è in gran parte misteriosa. Sebbene i ricercatori sospettassero da tempo che il microbioma influenzasse lo sviluppo della malattia, il microbo (o i microbi) specifico è sfuggito all’identificazione.

Ora, in un recente articolo di Science Translational Medicine, i ricercatori hanno segnalato un ceppo di batteri Subdoligranulum che potrebbe guidare lo sviluppo dell’artrite reumatoide (2). Alcune persone a rischio per la malattia hanno anticorpi contro questo batterio e l’attivazione del subdoligranulo delle cellule T era più diffusa nelle persone con artrite reumatoide rispetto ai controlli sani. Forse ancora più intrigante, i topi a cui è stato somministrato questo batterio hanno sviluppato una condizione simile all’artrite reumatoide umana.

Identificare questo batterio non è stato un compito semplice. In primo luogo, il gruppo di ricerca, una collaborazione tra scienziati dell’Università del Colorado, dell’Università di Stanford e del Benaroya Research Institute, ha esaminato il sangue donato da persone a rischio di artrite reumatoide o con artrite reumatoide in stadio iniziale per individuare autoanticorpi correlati all’artrite reumatoide.

Quindi i ricercatori hanno testato se qualcuno di questi autoanticorpi prendesse di mira anche i batteri intestinali umani. Hanno mescolato gli anticorpi con batteri provenienti da campioni di feci donati da persone sane e da persone affette da artrite reumatoide. Hanno poi sequenziato le specie batteriche a cui si attaccavano gli autoanticorpi. Questi anticorpi anti-RA hanno reagito in modo crociato con molte specie di batteri, in gran parte appartenenti alle Lachnospiraceae o alle Ruminococcaceae, due famiglie strettamente imparentate.

Per studiare queste specie in modo più dettagliato, i ricercatori hanno coltivato batteri dalle feci di un individuo che presentava livelli elevati di queste due famiglie batteriche. Due tipi di batteri Subdoligranulum, che hanno chiamato isolati 1 e 7, sono emersi come potenziali candidati per guidare lo sviluppo dell’artrite reumatoide. Rispetto all’isolato 1, l’isolato 7 era un attivatore più potente delle cellule T nel sangue di pazienti con artrite reumatoide.

Il motivo per cui penso che questa linea di ricerca sia particolarmente interessante è che potrebbe benissimo arrivare all’effettivo inizio della malattia. - Rabi Upadhyay, Scuola di Medicina Grossman della New York University

Per scoprire se i batteri isolati 7 causassero effettivamente la malattia, gli scienziati hanno somministrato i batteri ai topi. Kristine Kuhn, coautrice dello studio e reumatologa presso l'Università del Colorado, ha affermato di non aspettarsi che accadesse nulla quando il team ha somministrato ai topi i batteri senza un altro agente che disturbasse il sistema immunitario.

"Pensavamo che avremmo dovuto potenziare il loro sistema immunitario con un adiuvante o qualcosa del genere", ha detto Kuhn. “Meagan [Chriswell, un altro autore] stava monitorando i topi, assicurandosi che avessero una colonizzazione stabile. Dopo un paio di settimane - ero fuori città - mi ha chiamato e mi ha detto: "Kristine, non ci crederai mai, ma ai topi si stanno gonfiando le zampe". Questo è simile al gonfiore delle articolazioni delle mani e delle dita sperimentato dalle persone con artrite reumatoide.

Mentre altri batteri sono stati precedentemente associati all'artrite reumatoide umana, il subdoligranulum è finora unico nella sua capacità di causare sintomi simili all'artrite reumatoide nei topi senza l'aggiunta di un altro insulto immunitario (3).

Le somiglianze tra i topi e i pazienti affetti da artrite reumatoide umana si estendevano oltre ciò che poteva essere visto ad occhio nudo. "C'erano anticorpi che penetravano nelle articolazioni, proprio come vediamo nell'artrite reumatoide", ha detto Kuhn. “Così, abbiamo iniziato a profilare gli anticorpi presenti nel siero dei topi e abbiamo scoperto che molti di questi anticorpi prendevano di mira le stesse proteine ​​colpite nell’artrite reumatoide”.

Rabi Upadhyay, un oncologo medico che studia il microbioma, l'immunità e il cancro presso la NYU Grossman School of Medicine e non è stato coinvolto in questo lavoro, ha affermato che, sebbene questo studio abbia dimostrato in modo convincente che questa specie potrebbe produrre una condizione simile all'artrite reumatoide nei topi, potrebbe essere troppo presto per attribuire tutta la colpa solo al Subdoligranulum, dal momento che lo studio non ha necessariamente escluso altre specie.

"È difficile sapere quanto sia grande un giocatore in questo specifico isolato", ha detto. “Potrebbe essere il giocatore dominante, ed è per questo che l'hanno trovato per primo. Ma potrebbe darsi che se tornassero indietro e realizzassero schermi più grandi, ne avrebbero inventati di più: quel [Subdoligranulum] sarebbe solo uno dei tanti.